I STEP-1 rapporterade 29,7% av patienterna på semaglutid diarré jämfört med 15,9% i placebogruppen. Det är den näst vanligaste GI-biverkan vid GLP-1-behandling — och till skillnad från förstoppning är diarré i regel ett titrerings-fenomen som förbättras vid underhållsdos. Här är mekanismerna, data per preparat och vad som faktiskt hjälper.
Diarré är den näst vanligaste gastrointestinala biverkan vid behandling med GLP-1-receptoragonister — semaglutid (Ozempic, Wegovy), tirzepatid (Mounjaro) och liraglutid (Saxenda). Det uppstår framför allt till följd av accelererad magsäckstömning: GLP-1-receptorerna i övre mag-tarmkanalen påskyndar tömningen, delvis osmotiskt aktiva komponenter når tunntarmen och tjocktarmen snabbare, och tarmlumen fylls med vätska — med lösare avföring som resultat.
Det viktigaste som skiljer diarré från förstoppning vid GLP-1-behandling är tidsprofilen. Diarré är typiskt ett titrerings-fenomen: starkast under dosupptrappning, avtar hos de flesta vid uppnådd underhållsdos. Förstoppning följer det omvända mönstret — den kvarstår vid stabil dos. Patienter kan uppleva båda, i sekvens eller alternerat, eftersom de drivs av GLP-1-receptorer i olika delar av tarmkanalen.
Det goda med diarré vid GLP-1-behandling: för de flesta förbättras det vid underhållsdos och svarar väl på loperamid och justeringar av måltidsformat. Det är ett titrerings-hinder, inte nödvändigtvis ett behandlingsstoppande biverkningmönster.
Diarré vid GLP-1-behandling är inte slumpmässig. Den beror på välkända fysiologiska mekanismer direkt kopplade till hur preparaten verkar i mag-tarmkanalen — och mekanismerna är fundamentalt annorlunda än de som driver förstoppning.
Mekanismreferenser: Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab 2018. Marathe CS et al. Effects of GLP-1 and incretin-based therapies on gastrointestinal motor function. Exp Diabetes Res 2011. Camilleri M. Gastrointestinal problems with glucagon-like peptide-1 agonists. J Clin Invest 2023.
Diarré förekommer med alla tre GLP-1-preparaten på den svenska marknaden. Frekvensen varierar och är konsekvent högre för semaglutid än för tirzepatid och liraglutid i viktstudier.
| Preparat | Diarréfrekvens (aktiv vs placebo) | Källa och notering |
|---|---|---|
| Semaglutid 2,4 mg (Wegovy) |
29,7% vs 15,9% placebo Näst vanligaste GI-biverkan i STEP-1 — efter illamående (44,2%) |
STEP-1, Wilding NEJM 2021 Frekvensen är nästan dubbelt mot placebo. Dosberoende — starkast under titrering. Förbättras hos de flesta vid underhållsdos 2,4 mg. |
| Tirzepatid (Mounjaro) |
17,5% vs 9,4% placebo Dosberoende ökning i SURMOUNT-1 |
SURMOUNT-1, Jastreboff NEJM 2022 Lägre diarréfrekvens än semaglutid vid jämförbara GI-biverkningsprofiler. Tirzepatids duala GIP/GLP-1-profil ger annorlunda receptor-aktiveringsmönster. Dosberoende: lägre doser visar lägre diarréfrekvens. |
| Liraglutid 3 mg (Saxenda) |
~17,5% vs ~11% placebo Daglig injektion, kortare halveringstid |
SCALE-Obesity, Pi-Sunyer NEJM 2015 Daglig administrering ger mer konstant receptorbelastning. Diarréfrekvens liknande tirzepatid. Kortare halveringstid (~13 h vs ~1 vecka för semaglutid) innebär snabbare uttag av GI-effekter vid eventuell dosjustering. |
En klinisk distinktion: i kliniska studier registreras diarré som ett rapporterat symtom — spektrumet sträcker sig från enstaka lösare avföringar till daglig påtaglig diarré. Allvarlighetsgraden varierar kraftigt mellan patienter och är i de flesta fall mild till måttlig. Svår diarré (grad 3–4) är ovanlig men förekommer.
Referens: Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989-1002. Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022;387:205-216. Pi-Sunyer X et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med 2015;373:11-22.
En av de mest förvirrande aspekterna med GLP-1-relaterade GI-biverkningar är att patienter kan uppleva diarré och förstoppning vid olika tidpunkter under samma behandling — eller till och med alternerat. Det är inte ett tecken på att något gått fel. Det är biologiskt förutsägbart.
Det finns inga kliniska RCT specifikt utformade för att studera interventioner mot GLP-1-relaterad diarré. Rekommendationerna nedan bygger på etablerade principer för behandling av akut och kronisk diarré, tillämpade på den specifika fysiologin vid GLP-1-behandling och de kliniska sammanhang dessa patienter befinner sig i.
Referens för loperamid och laxermedelsval: DuPont HL. Acute infectious diarrhea in immunocompetent adults. N Engl J Med 2014;370:1532-1540. Camilleri M. Gastrointestinal problems with glucagon-like peptide-1 agonists. J Clin Invest 2023. FASS: Imodium (loperamid) produktresumé 2025.
GLP-1-relaterad diarré är i de flesta fall ett hantterbart titrerings-symtom. Men det finns situationer när diarré kräver medicinsk bedömning — och vid GLP-1-behandling med reducerat mat- och vätskeintag finns specifika riskfaktorer att känna till.
Vanlig GLP-1-relaterad diarré är lös avföring 2–4 gånger dagligen utan blod, feber eller uttalade buksmärtor. Den är obehaglig men ofarlig och svarar på loperamid och ätmönsterjustering. Allt utanför detta mönster förtjänar medicinsk bedömning.
Diarré är en av de biverkningar som patienter tar upp under de första veckorna av GLP-1-behandling — ofta i kombination med illamående och aptitbortfall. Det är den period då utsättning är som mest frestande. Det är viktigt att förstå vad som händer vid utsättning, och om diarré under titrering motiverar ett avbrott.
Referens: Wilding JPH et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022;24:1553-1564.
Diarré vid GLP-1-behandling är i regel starkast under titreringsfasen och förbättras hos de flesta vid uppnådd underhållsdos. Till skillnad från förstoppning — som kvarstår — är diarré ett titrerings-fenomen drivet av accelererad magsäckstömning, som anpassas vid stabil receptorbelastning. Exakt tidslinje varierar, men förbättring brukar ske inom veckor vid stabil dos.
GLP-1-receptorer i övre mag-tarmkanalen påskyndar magsäckstömningen och tunntarmspassagen. Delvis osmotiskt aktiva komponenter når tjocktarmen snabbare med ökad vattendragning till tarmlumen som följd. Förändrad tarmflora vid reducerat matintag bidrar till GI-labilitet. Mekanismen är omvänd mot förstoppning — diarré drivs av snabbare transit, förstoppning av långsammare kolontransit.
Semaglutid 2,4 mg (STEP-1): 29,7% vs 15,9% placebo — den näst vanligaste GI-biverkan. Tirzepatid (SURMOUNT-1): 17,5% vs 9,4% placebo. Liraglutid 3 mg (SCALE): ~17,5% vs ~11% placebo. Diarré är konsekvent den näst vanligaste GI-biverkan i STEP-1, direkt efter illamående.
I prioritetsordning: (1) Loperamid (Imodium) — farmakologiskt förstahandsval, verkar inom timmar. (2) Oral rehydreringslösning (Resorb) vid uttalad diarré — förebygg elektrolytbrist. (3) Mindre portioner tätare — minskar osmotisk belastning per måltid. (4) Undvik högt fett, hög socker, koffein och alkohol under titreringen. (5) Diskutera pausad dosökning med förskrivaren om symtomen är oacceptabla.
Ja — biologiskt möjligt och kliniskt förekommande. Diarré drivs av GLP-1R i övre GI-kanalen (accelererad transit), förstoppning av GLP-1R i kolon (bromsad transit). De verkar i olika tarmsegment. Typisk sekvens: diarré under titrering → förstoppning vid underhållsdos. Alternering förekommer också, särskilt vid dosaändringar.
Ja — GLP-1-relaterad diarré är direkt farmakologiskt driven och försvinner när preparatets effekter klingar av. Normalisering sker inom dagar till ett par veckor beroende på preparatets halveringstid. Men parallellt med att tarmen normaliseras återkommer aptiten och risken för viktuppgång börjar.
Diarré under titrering är ett hantterbart biverkningsmönster — det förbättras för de flesta vid underhållsdos. Om du ändå kommit till ett genomtänkt beslut att avsluta finns det ett rätt sätt att göra det. Strukturerad avveckling med klinisk strategi ger bättre resultat för viktunderhåll än ett reaktivt stopp.
Läs om avvecklingsprogrammet Ansök om utredning