GLP-1 och hormonhälsa · manlig metabol hälsa

GLP-1 och testosteron — påverkar Ozempic och Wegovy manliga hormoner?

Övervikt orsakar sekundär hypogonadism via aromatase i fettväven. GLP-1-behandling kan höja testosteron — men indirekt, via viktnedgång. Vad FASS faktiskt säger, vad STEP-1 rapporterade om sexuell funktion, och varför testosteron kan sjunka igen vid cessation.

Det viktigaste först: vad FASS faktiskt säger

Testosteron-relaterade effekter är inte listade som biverkan eller effekt i FASS för semaglutid (Ozempic, Wegovy), tirzepatid (Mounjaro) eller liraglutid (Saxenda). Det finns ingen dokumenterad direkt farmakologisk GLP-1R-medierad påverkan på testosteron, LH, FSH eller hypotalamus-hypofys-gonadal-axeln (HPG-axeln).

En vanlig missuppfattning är att GLP-1-läkemedel "höjer testosteron". Det stämmer inte direkt — men indirekt kan testosteron stiga. Mekanismen är viktnedgångsmedierad: övervikt orsakar sekundär hypogonadism via aromatase, och viktnedgång reverserar den processen. GLP-1-läkemedlet är katalysatorn för viktnedgången — testosteroneffekten är en konsekvens, inte en primäreffekt.

Klinisk distinktion: Om testosteron stiger under GLP-1-behandling beror det på viktnedgången — inte på läkemedlet i sig. Detsamma gäller vid cessation: om vikten återkommer, kan testosteron sjunka tillbaka. Behandla orsaken, inte symtomet.
~40 % av män med BMI 40+
har kliniskt lågt testosteron under normalvärdesgränsen, drivet av aromatase-hyperaktivitet i fettväven (Corona et al, J Sex Med 2011). Varje enhet BMI-ökning associeras med ~2 % lägre testosteron (Grossmann, Eur J Endocrinol 2018).

Mekanismen: varför övervikt sänker testosteron

Sekundär hypogonadism vid fetma är en etablerad klinisk entitet med välbelagd biokemisk mekanism. Den involverar tre anatomiska nivåer: fettväven, hypofysen och testiklarna.

Aromatase-axeln: steg för steg

1
Fettväv innehåller aromatase (CYP19A1): Adipocyter — särskilt viscerala fettceller — uttrycker enzymet aromatase i hög grad. Ju mer fettmassa, desto högre total aromatase-aktivitet i kroppen.
2
Testosteron konverteras till estradiol: Aromatase konverterar androgener (testosteron, androstendion) till östrogener (estradiol, östron). Vid ökad fettmassa ökar denna omvandling — mer testosteron försvinner till estradiol-poolen.
3
Estradiol hämmar HPG-axeln: Högt estradiol ger negativ feedback på hypothalamus (minskar GnRH-pulser och -amplitud) och på hypofysen (minskar LH- och FSH-frisättning). Resultatet: Leydig-cellerna i testiklarna stimuleras mindre.
4
Testikulär testosteronproduktion minskar: Sänkt LH-nivå ger minskad Leydig-cellstimulering → minskad testosteronsyntes. Testosteron total sjunker. Diagnos: sekundär hypogonadism (lågt T + normalt eller lågt LH, i kontrast till primär hypogonadism där LH är högt).
5
SHBG komplicerar bilden: Hyperinsulinemi vid fetma och insulinresistens hämmar hepatisk SHBG-produktion → SHBG sjunker → mer testosteron är obundet. Paradoxalt innebär detta att fritt testosteron kan vara relativt normalt trots lågt T-total. Korrekt bedömning kräver T-total + SHBG + beräknat fritt testosteron.
Hormon/markör Vid övervikt/fetma Mekanism
Testosteron total ↓ Sjunker Aromatase-konvertering + HPG-hämning
Estradiol ↑ Stiger Ökad aromatase-omvandling i fettväv
LH ↓ Normalt–lågt Negativ feedback från estradiol på hypofysen
SHBG ↓ Sjunker Hyperinsulinemi hämmar hepatisk SHBG-syntes
Fritt testosteron Variabelt Beror på kvoten T-total/SHBG — kan vara relativt normalt trots lågt T-total

GLP-1 och testosteron: viktnedgångens hormonella effekter

GLP-1-behandling ger medelviktnedgång på 17,3 % vid semaglutid (STEP-1, Wilding NEJM 2021) och 22,5 % vid tirzepatid (SURMOUNT-1, Jastreboff NEJM 2022). Varje kilo fettmassa som försvinner reducerar total aromatase-aktivitet — och kan på sikt förbättra testosteronprofilen.

Viktnedgång → testosteron: den biologiska vägen

1
Fettmassa reduceras: GLP-1 reducerar aptit via hypothalamus och ger tidig mättnad via gastropares-liknande effekt. Kalorirestriktion ger systematisk viktnedgång, primärt fett (men ~40 % lean mass i STEP-1).
2
Aromatase-aktivitet minskar: Mindre fettväv innebär mindre aromatase-massa → lägre total aromatase-kapacitet → testosteron omvandlas inte lika effektivt till estradiol.
3
Estradiol sjunker, HPG-axeln frigörs: Med lägre estradiol minskar den negativa feedbacken på hypothalamus och hypofysen. GnRH-pulser normaliseras. LH och FSH börjar stiga.
4
Testosteron stiger: Ökad LH-stimulering av Leydig-cellerna → ökad testikulär testosteronproduktion. Testosteron total stiger. Vid stor viktnedgång kan testosteron normaliseras helt.
5
SHBG stiger parallellt: Förbättrad insulinkänslighet vid viktnedgång höjer SHBG. Det innebär att fritt testosteron stiger mindre än T-total — en nyansering som är kliniskt viktig vid bedömning av hormonell återhämtning.
STEP-1: SF-36 sexuell funktion ↑
STEP-1 (Wilding NEJM 2021) rapporterade signifikant förbättring i SF-36 sexuell funktion vid semaglutid 2,4 mg vs placebo som sekundärt PRO-utfall. FASS listar ingen direkt testosteroneffekt — förbättringen är sannolikt viktnedgångsmedierad via aromatase-axeln snarare än ett direkt GLP-1R-fenomen.
Klinisk tolkning: En man med sekundär hypogonadism vid fetma som behandlas med GLP-1 kan se testosteron stiga parallellt med viktnedgången. Men om viktnedgången uteblir (non-responder, ~15 % i STEP-1) uteblir sannolikt också testosteronförbättringen — effekten är viktnedgångsmedierad.

Substansjämförelse: semaglutid, tirzepatid, liraglutid

Ingen av de tre GLP-1-substanserna har ett dedikerat hormonologiskt studieprogram för testosteron. Skillnaderna i klinisk relevans för testosteron handlar om viktnedgångens magnitud — ju mer vikt, desto större hormonell effekt.

Semaglutid (Ozempic/Wegovy)

Medelviktnedgång 17,3 % i STEP-1 (2,4 mg/vecka, 68 v). SF-36 sexuell funktion signifikant förbättrad vs placebo. Godkänt i Sverige för T2D (Ozempic) och vikthantering (Wegovy). Störst klinisk erfarenhet i Sverige för viktindikation.

Tirzepatid (Mounjaro)

Dual GIP+GLP-1-agonist. Medelviktnedgång 22,5 % i SURMOUNT-1 — större viktnedgång innebär potentiellt större aromatase-reduktion och testosteroneffekt. Inga dedikerade testosteron-RCT publicerade. Godkänt i Sverige för T2D och vikthantering.

Liraglutid (Saxenda)

Medelviktnedgång ~8 % i SCALE (Astrup, NEJM 2015) — lägst av de tre. Daglig injektion vs veckovis. Mindre viktnedgång ger sannolikt mindre hormonell effekt via aromatase-axeln. Inga publiserade testosteron-specifika utfall.

Evidenskvalitet: Det finns inga fas 3 RCT med testosteron som primärt utfall för något GLP-1-preparat. Mekanismkedjan (viktnedgång → aromatase-reduktion → testosteron) är välbelagd i litteraturen på fetmakirurgi och kalorirestriktion, men GLP-1-specifik RCT-data på testosteron saknas. Sekundärutfall (SF-36 sexuell funktion i STEP-1) ger klinisk fingervisning men är inte ett direkt testosteronmått.

Vad händer med testosteron vid GLP-1-cessation?

STEP-1-förlängningen (Wilding DOM 2022) följde patienter efter cessation av semaglutid. Inom ett år återkom ~⅔ av viktnedgången. Mekanistiskt innebär detta att aromatase-aktiviteten stiger igen — och att testosteron kan sjunka tillbaka mot behandlingsstartets nivå.

Cessation → viktnedgång reverseras → testosteron kan sjunka

1
GLP-1-clearance (veckor): Semaglutid halveringstid ~1 vecka; clearance ~5 veckor. Tirzepatid ~4 veckor. Liraglutid ~1 vecka. När läkemedlet försvinner återkommer hunger och aptit — food noise (matkjud) är igen aktivt i hypothalamus.
2
Vikten återkommer (månader): Utan strukturerad avvecklingsplan och interventioner återgår vikten mot utgångsnivå. STEP-1-förlängningen: ~⅔ av viktnedgången åter inom 1 år post-cessation. Fettmassa ackumuleras igen.
3
Aromatase-aktivitet stiger igen: Ökad fettmassa → ökad aromatase-massa → ökad testosteron-till-estradiol-konvertering. Estradiol stiger, negativ feedback på HPG-axeln återupptas.
4
Testosteron kan sjunka tillbaka: LH/FSH hämmas → Leydig-cellsstimulering minskar → testosteron sjunker. Tidsprofilen speglar viktnedgångens reversering — inte en akut farmakologisk effekt vid utsättning. Testosteron sjunker gradvis i takt med viktuppgången, inte dagen efter sista injektionen.
Vecka 1–4
Farmakologisk clearance: GLP-1-läkemedlet försvinner från systemcirkulation. Hunger och aptit återkommer. Hormonstatus förändras ännu inte märkbart — vikten har inte hunnit ändras signifikant.
Månad 2–6
Viktuppgång börjar: Energiintaget normaliseras uppåt. Fettmassa ackumuleras gradvis. Aromatase-aktiviteten börjar stiga i takt med ökad fettmassa. Testosteron kan börja sjunka märkbart vid signifikant viktuppgång (>5–10 kg).
Månad 6–12
Hormonstatus beror på viktbalansen: Om viktuppgången är begränsad (strukturerad avveckling med kost/träning/uppföljning) kan testosteron hålla sig relativt stabilt. Vid okontrollerad viktuppgång mot ursprungsvikt sjunker testosteron sannolikt mot behandlingsstartets nivå.
År 1+
Hormonell utgångspunkt återgår: STEP-1-förlängningDom 2022: ~⅔ av viktnedgången åter inom 1 år. Om vikten är tillbaka är hormonstatus sannolikt tillbaka. Strukturell behandling av underliggande metabola hälsa är nödvändig för att bevara hormonella vinster.

Strukturerad avveckling bevarar metabola vinster

Testosteron, sexuell funktion och hormonell hälsa är kopplade till viktstatus — inte till GLP-1-läkemedlet. PROAKTIV:s metabola utredning inkluderar hormonprofil (T-total, SHBG, fritt testosteron, LH, FSH) och ger en individuell avvecklingsplan för att bevara resultaten.

Om avveckling Metabol utredning

Klinisk bedömning: vilka markörer mäta?

Testosteron är ett komplext hormon att bedöma kliniskt. Totalt testosteron ensamt är otillräckligt — SHBG-nivån avgör hur mycket som faktiskt är biologiskt aktivt.

T-total (morgon)

Mät tidigt på morgonen (07:00–10:00) när testosteron är som högst — diurnal variation ger 20–30 % skillnad dag. Referensintervall laboratoriespecifikt (~8–30 nmol/L i Sverige). Lågt T-total utan kliniska symtom räcker inte för diagnos.

SHBG

Avgör hur mycket testosteron som är bundet vs fritt. Högt SHBG (ålder, tyreoideasjukdom) → relativt mer bundet T → symtom trots normalt T-total. Lågt SHBG (fetma, insulinresistens) → relativt mer fritt T trots lågt T-total.

Beräknat fritt testosteron

Vermeulen-formeln (kräver T-total + SHBG + albumin) ger beräknat fritt testosteron. Referens: ≥225 pmol/L (laboratoriespecifikt). Mer kliniskt relevant än T-total för att bedöma biologisk androgen-status.

LH + FSH + estradiol

Differentierar primär (högt LH/FSH, testikelproblem) från sekundär hypogonadism (normalt/lågt LH/FSH, central hämning). Vid fetma förväntas sekundär hypogonadism: lågt/normalt LH trots lågt T. Estradiol bekräftar aromatase-hypotesen vid förhöjt värde.

PROAKTIV inkluderar hormonprofil i metabol utredning: T-total, SHBG, beräknat fritt testosteron, LH, FSH och estradiol är del av ett komplett metabolt utredningsprogram — för att kartlägga inte bara metabol hälsa och insulinresistens, utan också hormonell status som påverkar livskvalitet, muskelkomposition och avvecklingsresultat.

Vanliga frågor — GLP-1 och testosteron

Kan Ozempic eller Wegovy höja testosteron?

Inte direkt — FASS listar ingen testosteroneffekt för semaglutid, tirzepatid eller liraglutid. Men indirekt kan testosteron stiga via viktnedgång: övervikt orsakar sekundär hypogonadism via aromatase i fettväv, och viktnedgång reducerar den processen. STEP-1 (Wilding NEJM 2021) rapporterade signifikant förbättring i SF-36 sexuell funktion vid semaglutid — ett kliniskt proxy-mått men inget direkt testosteron-utfall.

Varför sänker övervikt testosteron?

Fettväv innehåller enzymet aromatase (CYP19A1) som konverterar testosteron till estradiol. Mer fettmassa → mer aromatase → mer testosteron omvandlas → estradiol stiger → negativ feedback på hypothalamus/hypofys → LH/FSH sjunker → testikulär testosteronsyntes minskar. Sekundär hypogonadism. Cirka 40 % av män med BMI 40+ har kliniskt lågt testosteron (Corona et al, J Sex Med 2011).

Varför är det viktigt att mäta SHBG och inte bara testosteron?

SHBG avgör kvoten fritt vs bundet testosteron. Fetma och insulinresistens sänker SHBG, vilket innebär att fritt testosteron kan vara relativt normalt trots lågt T-total. Viktnedgång höjer SHBG, vilket kan innebära att fritt testosteron stiger mindre än T-total. Korrekt bedömning kräver T-total + SHBG + beräknat fritt testosteron (Vermeulen-formel).

Vad händer med testosteron om man slutar med GLP-1?

Vikten återkommer vid cessation — STEP-1-förlängningen visar ~⅔ åter inom ett år. Ökad fettmassa → ökad aromatase → estradiol stiger → testosteron sjunker. Testosteron följer viktbalansen, inte läkemedlet. Strukturerad avveckling som begränsar viktuppgång kan bevara hormonella vinster.

Ska testosteron mätas under GLP-1-behandling?

Kliniska riktlinjer kräver det inte — GLP-1 har ingen dokumenterad direkt hormoneffekt i FASS. Men det kan vara kliniskt motiverat om patienten hade känt hypogonadism vid start (viktnedgång kan reversera sekundär hypogonadism och minska behovet av testosteronsubstitution), eller som del av metabol utredning. Mät T-total + SHBG + fritt testosteron + LH + FSH + estradiol, tidigt morgon.

Hjälper GLP-1 vid erektil dysfunktion?

FASS listar inte erektil dysfunktionförbättring som effekt. Men observationella data och STEP-1:s SF-36 sexuell funktion-utfall tyder på förbättring vid viktnedgång. Mekanismerna inkluderar förbättrad testosteronstatus, bättre endotelfunktion (kardiovaskulär förbättring vid viktnedgång), minskad inflammation och förbättrat psykosocialt välmående. Erektil dysfunktion vid fetma är multifaktoriell — GLP-1 adresserar flera faktorer indirekt.

Källor: Corona G et al, "Testosterone and metabolic syndrome: a meta-analysis study", J Sex Med 2011. Grossmann M, "Testosterone and glucose metabolism in men: current concepts and controversies", J Endocrinol 2014. Grossmann M, "Hypogonadism and male obesity: focus on unresolved questions", Clin Endocrinol 2018. Wilding JPH et al (STEP-1), N Engl J Med 2021. Jastreboff AM et al (SURMOUNT-1), N Engl J Med 2022. Wilding JPH et al (STEP-1-förlängning), Diabetes Obes Metab 2022. FASS produktresumé semaglutid (Wegovy/Ozempic), tirzepatid (Mounjaro), liraglutid (Saxenda) — verifierade 2026-07-26. Alle siffror FASS-verifierade eller primärkälla-citerade.

Om avveckling Metabol utredning